泛策略 EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）

摘要泛策略

Abstract

肺癌是全球范围内恶性中发病与死亡负担较重的疾病。从病理学来看，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，其中NSCLC约占85%。由于肺癌早期临床症状隐匿或不典型，许多患者在初诊时已处于局部晚期或晚期，治疗选择受限且预后欠佳，因此，针对驱动基因的分子靶向治疗成为改善晚期NSCLC患者生存预后的关键策略。表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中常

见的驱动基因之一。在晚期NSCLC患者中EGFR突变的发生率约为12%，其中中国晚期患者中EGFR突变的发生率则高达55.9%。在EGFR突变中，P环和αC螺旋压缩（PACC）突变约占12.5%。目前，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为经典EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，其疗效已得到临床研究和真实世界证据证实。然而，随着NSCLC精准治疗的快速发展及EGFR突变谱研究深入，EGFR PACC突变逐渐成为临床关注的焦点。由于EGFR PACC突变结构特性对EGFR-TKI应答存在显著差异，治疗选择仍有限；且EGFR PACC突变检测受限于现有检测技术的敏感性，其临床检出面临较大挑战，因此，相关诊断与治疗需求持续攀升。当前的研究证据多来自回顾性分析或小样本探索性研究，针对该突变人群的前瞻性、大样本高级别循证医学证据较为缺乏，导致EGFR PACC突变晚期NSCLC的最佳治疗策略尚未形成一致性的指南或共识。因此，为优化该类患者的临床管理，并进一步推动NSCLC精准治疗领域的规范化发展，针对EGFR PACC突变NSCLC患者的诊疗，共识系统总结了EGFR PACC突变检测的必要性和临床意义、EGFR PACC突变晚期患者的治疗策略、治疗相关不良反应管理及随访策略。共识特别强调了EGFR PACC突变检测在实现精准医疗中的重要性，并基于现有临床证据为个体化治疗提供指导。共识通过明确EGFR PACC突变NSCLC从检测、治疗到随访的全流程策略，旨在切实提升患者生存获益，为临床制定个体化诊疗方案提供坚实依据。

截图来源：中华肿瘤杂志

EGFR PACC突变简介及检测

随着对EGFR 突变与药物作用机制的进一步理解，2021年MD Anderson癌症中心在Nature杂志发表了一篇关于《基于结构分类预测EGFR突变药物疗效》的研究，该研究基于激酶结构域特征及药物反应模式，创新性地将EGFR突变重新划分为4大亚型：经典样突变、T790M样突变、20外显子插入突变和P环和αC螺旋压缩（P-loop αC-helix compression， PACC）突变。其中，PACC突变作为新定义的亚型，为后续靶向治疗策略的优化提供了重要理论依据。

新型EGFR突变分类

EGFR PACC突变约占EGFR突变的12.5%，其广泛分布于18～21外显子区域。PACC突变会改变P环和αC螺旋的方向，导致空间构象改变，影响TKIs的结合，也会导致药物结合口袋空间变小，疏水区域空间受到压缩，传统EGFR-TKI难以稳定结合，疗效受限。提高剂量以增加药物浓度是改善结合效率、克服疗效受限的关键策略。根据突变组合形式，可分为单一突变和复合突变两类。目前研究已鉴定出的单一突变亚型，包括原发突变和获得性突变；常见的原发突变类型包括G719X、S768I、L747X等；常见的获得性突变包括C797S突变、L792H突变、G724S突变、L718X突变、T854I等，其中C797S是常见的获得性耐药基因之一（表1）。复合突变则是指EGFR PACC单一位点或多个位点突变与EGFR基因其他位点突变的共存形式。现有证据表明，不同EGFR PACC突变位点对各类EGFR-TKI敏感性存在显著差异。鉴于此，精准检测EGFR PACC突变对筛选EGFR-TKI获益人群至关重要。

EGFR PACC单一突变亚型

共识意见 1泛策略

建议晚期NSCLC 在治疗前进行EGFR PACC 突变检测，检测方法优先推荐NGS，特定情况下可选检测方法包括ddPCR、ARMS-PCR 等；检测样本优先选择组织样本，若组织样本不可及，可考虑液体活检样本。

（专家共识度：100%；高度共识，强推荐）

共识意见 2

EGFR PACC 突变晚期NSCLC患者发生脑转移和骨转移的风险较高，因此需在诊疗全程中强化转移灶监测。建议通过以下影像学检查协助诊断：颅脑MRI（增强）、颈胸腹CT/PET-CT（增强）、全身骨扫描。

（专家共识度：97%；高度共识，强推荐）

EGFR PACC突变晚期NSCLC患者治疗推荐

推荐意见 3

对于EGFR PACC 位点突变的晚期NSCLC 患者，基于目前证据，可考虑将伏美替尼作为一线治疗选择。若患者一般情况良好，东部肿瘤协作组体能状态评分0～1 分，可考虑先给予伏美替尼240 mg 每日1 次；若不耐受，可按每次40mg 逐级降低剂量，直至可耐受；若患者合并基础疾病、体能状态差或高龄，可考虑先给予伏美替尼160 mg 每日1 次，如耐受良好，药物剂量可逐渐增加至240mg 每日1 次。对于G719X、S768I 等单一位点或复合位点突变的晚期NSCLC 患者，可考虑使用上述剂量伏美替尼作为一线治疗，还可考虑阿法替尼或奥希替尼作为一线治疗。

（专家共识度：83%；共识，推荐）

各代EGFR-TKI对EGFR PACC突变或罕见突变晚期NSCLC患者的疗效数据泛策略

推荐意见 4

对于EGFR 经典突变患者，EGFR-TKI 一线治疗进展后发生获得性PACC 突变，后线治疗可参考共识3；对于EGFR PACC 突变患者一线治疗进展后，后线治疗仍以EGFR-TKI为优先选择，可结合突变类型及药物可及性参考经典突变患者的后线治疗路径，同时需关注免疫联合、抗血管生成等新兴方案的适用场景。

（专家共识度：86%；共识，推荐）

推荐意见 5

对于EGFR PACC 突变晚期NSCLC 患者，局部治疗（手术、放疗）可作为系统治疗的补充，适用于寡转移和寡进展的患者。推荐在多学科诊疗团队框架下制定个体化方案，优先选择创伤小、精准性高的治疗手段并密切关注全身病情变化。

（专家共识度：100%；共识，强推荐）

EGFR-TKI治疗相关不良反应管理

共识意见 6

对于EGFR PACC 突变晚期NSCLC 患者，现有各治疗药物不良反应谱和总体耐受性不尽相同，应结合评估患者身体状态、合并症等因素，优先选择疗效确切、且安全性和耐受性最佳的EGFR-TKI；治疗开始后应密切监测，一旦发生相关不良反应，及时进行分级管理。

（专家共识度：100%；高度共识，强推荐）

EGFR-TKI相关不良反应分级

各代EGFR-TKI在EGFR经典突变、EGFR PACC突变或罕见突变晚期NSCLC患者中的安全性数据

复查随访

共识意见 7

EGFR PACC 突变晚期NSCLC患者的脑转移/骨转移风险更高，建议每3 个月1 次常规胸部CT 检查之外，每年至少进行1 次脑部MRI 和骨扫描；伴特定位点突变或共突变、基线伴转移灶、肿瘤负荷大等进展风险高患者，脑部MRI扫描间隔可缩短至每3～6 个月1 次，并结合血清肿瘤标志物检测等进行综合评估，根据病情变化采取相应的诊疗措施；若患者病情加重或肿瘤标志物升高时，需进行CT 复查和其他必要检查（如头颅MRI、骨扫描等，根据症状定位）；基线伴脑转移患者，每次复查评估时需进行头颅相关检查。

（专家共识度：97%；高度共识，强推荐）

小结

本共识由国内肺癌领域专家整合国际前沿研究与临床实践制定，作为全球首个聚焦EGFR PACC突变晚期NSCLC规范化诊疗的专业性文件，为该领域提供了系统性的诊疗参考框架，推动NSCLC精准医疗向精细化阶段发展。共识基于现有证据构建了从检测、治疗到随访的全流程管理路径，助力临床医师优化患者诊疗方案。目前，受限于EGFR PACC突变相关研究多为小样本回顾性分析，且复合突变、耐药机制等关键领域数据不足，部分推荐仍基于低级别证据。未来需通过多中心前瞻性研究扩大样本量、积累人群数据，以完善突变亚型覆盖和机制探索，并开发更精准的诊疗策略，为患者提供更优治疗选择。

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